Календарь основных событий в сфере биотехнологий и фармацевтики на предстоящую неделю 20.12.2021-24.12.2021:
* Акции биотехнологических компаний к концу этой недели отскочили и изменили свой курс, показав уверенный рост на неделе, закончившейся 17 декабря. Причина роста - уход инвесторов от рисковых активов к защитным акциям. Сектор также укрепился благодаря некоторым позитивным новостям по акциям.
*Среди нормативных решений на неделе FDA дало зеленый свет эфгартигимоду от argenx SE (ARGX) для лечения генерализованной миастении.
*Также AstraZeneca plc (AZN) и Amgen, Inc. ((AMGN) объявили об одобрении FDA их препарата Tezspire в качестве варианта лечения тяжелой астмы для людей в возрасте от 12 лет и старше.
* Компания Bristol-Myers Squibb Company (BMY) сообщила, что их препарат Orencia был одобрен для профилактического лечения острой реакции «трансплантат против хозяина».
* Calliditas Therapeutics (CALT) также получили одобрение FDA на Tarpeyo для снижения протеинурии у взрослых с нефропатией первичного иммуноглобулина А с риском быстрого прогрессирования заболевания.
* Акции Novavax (NVAX) прибавили около 30% за неделю на фоне всплеска новостей о вакцинах. В пятницу компания объявила, что ВОЗ разрешила применение их вакцины против COVID-19.
* В качестве ключевого события JPMorgan Chase & Co. (JPM) объявили, что переводит свою важнейшую конференцию по здравоохранению, которую первоначально планировалось провести в Сан-Франциско, в виртуальный формат после сокращения числа участников из-за опасений по поводу резкого роста числа заражений участников из-за штамма омикрон.
- Вот ключевые биофармацевтические катализаторы предстоящей недели:
*Даты PDUFA
* Компания Aquestive Therapeutics (AQST) в ожидании 23 декабря, когда FDA должны объявить свой вердикт по Либерванту - неинвазивному лечению эпилептических припадков, которое включает размещение растворимой пленки внутри щеки для введения лекарства.
* IPO
* Компания NexGel, Inc. (NXGL), расположенная в Лангхорне, штат Пенсильвания, подала в SEC предварительный проспект эмиссии для предложения 2,066 миллиона акций и ордеров на покупку одной акции. Цена исполнения каждого варранта, содержащегося в паях, составляет 6,825$ за акцию. Компания подала заявку на листинг своих акций на Nasdaq под символами NXGL.
(BLUE) Bluebird bio объявляет, что FDA временно приостановило клиническую практику генной терапии lovotibeglogene autotemcel lovo-cel для лечения болезни клеток (SCD) для пациентов в возрасте до 18 лет.
(EGRX) (ENDP) : Eagle Pharmaceuticals сообщает, что подразделение Endo - Par, - в одностороннем порядке отказалось от попытки остановить выпуск вазопрессина.
* Eagle Pharmaceuticals объявила, что Par Pharmaceutical в одностороннем порядке отозвала свой запрос о вынесении Окружным судом США округа Делавэр иска на временный запретительный судебный приказ и предварительный судебный запрет на запуск недавно одобренного Eagle продукта вазопрессина.
* Апелляция Par на решение окружного суда от 31 августа 2021 года о том, что вазопрессин Eagle не нарушает ни один из патентов, заявленных Par против Eagle, остается на рассмотрении, и Eagle продолжит энергично защищаться от такой апелляции.
(AMGN) Компания Amgen объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Otezla® (апремиласт) для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом.
* Благодаря этому расширению показаний к применению, Отезла стал первым и единственным пероральным препаратом, одобренным для взрослых пациентов с бляшечным псориазом любой степени тяжести, включая легкую, среднюю и тяжелую.
Ключевые моменты Компания сообщила инвесторам, что ее экспериментальное лечение антителами от COVID-19 оказалось гораздо менее эффективным против варианта омикрона.
Акции падают в ответ на понижение рейтингов аналитиков.
Что случилось Акции Adagio Therapeutics ( ADGI ) снова падают после неудачного дня во вторник. Разочаровывающие новости о ведущем кандидате биотехнологической компании, занимающейся клиническими исследованиями, ADG20, привели к падению акций на 19,4% по состоянию на 13:14 по времени NY в среду 15 декабря.
Ну и что Ведущий кандидат Adagio Therapeutics - экспериментальный препарат для лечения COVID-19 антителами, который в настоящее время проходит клинические испытания для лечения и профилактики COVID-19. 29 ноября акции биотехнологических компаний взлетели вверх после того, как компания сообщила инвесторам, что ADG20, вероятно, сможет справиться с вариантом omicron.
Акции компании резко упали вчера после того, как компания сообщила инвесторам, что лабораторные испытания показали более чем 300-кратное снижение нейтрализующей активности ADG20 по сравнению с вариантом omicron.
Акции сегодня снова снижаются в ответ как минимум на два понижения рейтинга Уолл-Стрит . Гуггенхайм понизил рейтинг до нейтрального с "покупать", а Stifel снизил целевую цену с 50 до 9 долларов.
Что теперь Ситуация, вероятно, станет еще хуже, прежде чем станет лучше для этой биотехнологической продукции. Компания планирует приостановить набор новых пациентов для клинических испытаний ADG20. Исследования проводятся в Южной Африке, где омикрон уже является доминирующим вариантом.
Adagio Therapeutics тестирует еще одно экспериментальное антитело - ADG10. Недавний анализ ADG10 также показал минимальную нейтрализующую активность против варианта омикрона.
У Adagio Therapeutics достаточно денег, чтобы держать свет до 2023 года. К сожалению, этого может быть недостаточно, если omicron продолжит свой путь к тому, чтобы стать доминирующим вариантом во всем мире.
(WST) West Pharma поставщик компонентов для производства вакцин от Covid
Компания West Pharmaceutical Services (WST) стала акцией дня IBD, поскольку акции поставщика медицинских услуг приближаются к точке покупки. Акции WST можно купить даже сейчас, но инвесторам следует действовать осторожно.
Похоже, что ситуация с Covid меняется каждую неделю, сказал Квинтин Лай, вице-президент компании по корпоративному развитию, стратегии и отношениям с инвесторами на недавней конференции. Однако West Pharma начала наращивать свои мощности в 2020 году для борьбы с пандемией.
Но для West Pharma это просто ускорило существующие планы, сказал Лай.
«Потому что компоненты, которые мы производим для вакцинации от Covid-19, - это те же компоненты, которые мы используем для некоторых лекарств, которые используются сегодня», - сказал он. «В этом отношении мы дорастем до этой способности».
West Pharma оказалась популярным выбором для инъекционных компонентов, поскольку дельта-вариант начал распространяться по миру. Затем власти разных стран, в том числе США. - начал рекомендовать бустерные выстрелы, чтобы бороться с дельтой.
Таким образом, «мы не видим спада в бизнесе» в 2022 году, сказал Лай.
Популярность инъекционных лекарств растет
Фондовые аналитики WST согласны с Лаем. К 2022 году они прогнозируют продажи в размере 3,08 миллиарда долларов. В 2023-2024 годах аналитики ожидают, что West Pharma сообщит об ускорении продаж - 9% и 13% соответственно. Это произошло, несмотря на ожидаемое в те годы снижение продаж производителей вакцин Pfizer (PFE), BioNTech (BNTX) и Moderna (MRNA).
Лай из West Pharma говорит, что категория инъекционных лекарств растет. По его словам, этот рост стимулируется более сложными лекарствами - биологическими препаратами и большими молекулами. И многие из них используют более дорогие продукты компании, такие как NovaPure и FluroTec. NovaPure включает высококачественные пробки и поршни для флаконов. FluroTec - это барьерная фирма, которая отделяет лекарство от оболочки.
«Это увеличение объемов, которое мы получаем, также связано с нашими продуктами премиум-класса», - сказал Лай.
Американская (PG) Procter & Gamble Co. (P&G), крупнейший в мире производитель потребительских товаров, отзывает ряд сухих шампуней, произведенных в США, из-за обнаружения бензола в аэрозольных баллончиках, способствующего появлению рака.
Как сообщается в пресс-релизе компании, отзыв затрагивает сухие шампуни таких марок, как Pantene, Aussie и Herbal Essences.
bluebird bio, Inc. (blue- Free Report ) объявил, что FDA предоставило приоритетное рассмотрение заявки на лицензию на биологические препараты (BLA) с просьбой одобрить эливальдоген аутотемцел (eli-cel, Lenti-D) для лечения церебральной адренолейкодистрофии (CALD) у пациентов в возрасте до 18 лет, которые не имеют подходящего брата-донора.
Число больных диабетом к 2030 году увеличится вдвое, а с болезнью Альцгеймера утроится уже к 2025. Разберём фармацевтического гиганта, разрабатывающего препараты для борьбы с этими недугами. Рассмотрим ключевые драйверы роста противодиабетического сегмента компании, проанализируем перспективных кандидатов в исследовательском портфеле по другим областям, а также попробуем предположить, как новый штамм коронавируса отразится на эмитенте.
О компании
Eli Lilly – американская фармацевтическая компания. Разрабатывает и коммерциализирует препараты в 120 странах мира, в 4-х основных областях: диабет (эндокринология), иммунология, онкология и неврология. Получила признание по всему миру благодаря массовому производству инсулина и вакцин против полиомиелита. Основана в 1876 году, вышла на IPO в 1970.
* За 5 лет котировки выросли на 297%, отрасль на 64% (с учётом дивидендов)
* За год акции выросли на 66%, отрасль на 13%
* P/E 37,2, среднее по отрасли 23,8
* P/S 8, среднее по отрасли 7
* P/B 28,6, среднее по отрасли 2,7
* Выручка за 5 лет выросла на 33,2%
* Чистая прибыль за аналогичный период выросла на 144,3%
* Долг высокий. Debt/Equity составляет 215%. Ликвидные средства 3,9 b$, долг 17,1 b$.
* Дивидендная доходность 1,4%. Payout Ratio 50%. Наращиваются 7 лет. Среднегодовой прирост 10,8%.
Прогноз компании на 2021
* Рост выручки на 10,8-12,5% г/г до 27,2-27,6 b$
* EPS 6,38-6,48 $ (-5,5% г/г)
Преимущества
[1] Продукты в области эндокринологии
Фактически с самого основания LLY сосредоточилась на открытии и разработке лекарств для лечения эндокринных заболеваний, главным образом диабета. Данное расстройство возникает по причине полного или частичного дефицита инсулина (гормона поджелудочной железы), вследствие чего уровень сахара в крови резко повышается. Рынок лекарств для лечения диабета (обоих типов), согласно Fortune, в 2018 году оценивался в 48 b$ и к 2027 достигнет 78,2 b$ (CAGR 6,1%). К 2024 рыночная доля эмитента на общем рынке противодиабетических продуктов ожидается в районе 26% (сейчас 23%).
Здесь передовым продуктом LLY является Trulicity – препарат для стимуляции выработки инсулина и снижения уровня глюкозы в крови (сам продукт не содержит инсулина). Продажи в Q3 увеличились на 45% г/г (до 1,6 b$). Ранее ожидалось, что только по итогам 2026 выручка от продукта вырастет до 6,6 b$, однако планка в 6 b$ может быть пройдена уже в этом году. Патент истекает в 2027-2029 гг.
Доходы от Jardiance, третьего по объёму выручки лекарства для лечения диабета 2 типа, показали рост в 26% г/г до 390 m$. К 2025 годовые продажи за счёт расширения направлений применения могут превысить 3,8 b$. Это весьма вероятно, поскольку один кандидат уже находится на рассмотрении контрольных органов и два на 3-й фазе исследования (результаты в первой половине 2023), а патентная защита истекает в 2028-2030 гг.
Помимо упомянутых, ещё 23 кандидата проходят клинические испытания в области диабета, 4 из которых на 3-й фазе, 7 на 2-й и 12 на 1-й. Отдельно стоит отметить Basal Insulin-Fc, который проходит вторую стадию. Ожидается, что препарат будет поддерживать постоянный уровень инсулина вне зависимости от приёма пищи с введением один раз в неделю. В случае успеха пиковые продажи могут составить 4-5 b$.
На замену Trulicity создается Тирзепатид (2 кандидата на 3-й фазе). Данные опубликованные в октябре текущего года показали, что лекарство достигло первичной конечной точки, а пациенты снизили в весе 11 кг против повышения веса на 1 кг со стандартным инсулином. Аналитики прогнозируют выручку от продукта более 10 b$. Ближайшие данные фазы 3 в апреле и октябре 2022. Таким образом, диабетический сегмент будет оставаться ключевым фактором роста бизнеса.
[2] Исследовательский портфель
Помимо исследований в области эндокринологии, ещё 43 разработки проходят клинические испытания. При этом два кандидата находятся на нормативном обзоре, 14 на 3-й фазе. Далее рассмотрим наиболее перспективные из каждой области.
- Донанемаб – наиболее интересный кандидат. Разрабатывается как потенциальное лекарство для лечения ранней болезни Альцгеймера. По данным ВОЗ, расстройством в 2020 году страдало 54 млн человек, а к 2025 их число может увеличится до 150 млн. Данные 2-й фазы достигли первичной конечной точки и показали замедление прогрессирования заболевания на 32%. Для сравнения: аналогичный результат адуканумаба (Biogen) - 13-16%. В ноябре этого года эмитент начал сбор документов для ускоренного подтверждения FDA. Сейчас в 3-й фазе испытаний препарат проходит сравнение с адуканумабом, чтобы выявить, какое лекарство лучше удаляет бета-амилоидные бляшки при меньших побочных эффектах. Первичные результаты планируется представить в июне 2022, а конечные в июне 2023. Завершение всех испытаний намечено на 2027.
Если препарат покажет существенное превосходство над продуктом конкурента и FDA сочтёт эти данные статистически значимыми, донанемаб может быть одобрен уже до 2024. Пиковые продажи прогнозируются в 5-10 b$.
- Verzenio (абемациклиб) – химическое соединение, вызывающее остановку клеточного цикла G1 злокачественной опухоли. Исследуется 2 кандидата со статусом прорывной терапии на третьей фазе: HER2 положительном раннем раке груди (первичные результаты в начале 2025) и раке простаты (промежуточные данные в конце 2023). Дополнительно изучается у индийских женщин с запущенным раком груди (завершение испытаний в августе 2022). Продажи за 9 месяцев 2021 года достигли 946 m$ (+49,9% г/г). Новые рынки предполагают увеличение продаж на 1,5-3 b$ в течение пяти лет в случае одобрения. Патентная защита истекает в 2031-2034 гг.
- Мирикизумаб представляет собой биологическое соединение для лечения болезни Крона и язвенного колита. Общий адресный рынок 13,5 b$. По первому показанию завершение испытаний запланировано на 2024 год, по второму - промежуточные данные в январе и октябре 2022, конечные - в августе 2023. Данные фазы 2 опубликованные в этом году показали снижение утомляемости и ремиссию симптомов у 75,6% исследуемых пациентов.
[3] Эффективность, рост продаж и дивиденды
Эмитент показывает хорошую рентабельность. Достичь этого удалось за счёт выделения в 2018 году фармацевтического бизнеса для животных в отдельную компанию (Elanco).
* Gross margin 76,4% против 54,7% по отрасли
* Net margin 21,5% против 3,15%
* ROA 13,1% против 10,1%
* ROE 75,1% против 19%
Высокая эффективность позволяет направлять большую часть выручки на исследования и разработки. В фармацевтической отрасли LLY лидирует по доле расходов на НИОКР в выручке (на графике ниже). В этом году расходы увеличатся на 16% до 7 b$.
[4] Партнерства
Eli Lilly активно сотрудничает с биофармацевтическими компаниями и образовательными учреждениями по разработке новых методов лечения. Главным партнёром можно назвать Boehringer Ingelheim, совместно с ним было разработано 5 продуктов в области диабета и ещё 3 проходят 2-ю или 3-ю стадию клинических испытаний.
- Olumiant (разрабатываемый совместно с Incyte) одобрен по двум показаниям. На данный момент один кандидат ожидает нормативного рассмотрения, один в 3-й фазе для лечения системной красной волчанки.
- Innovent Biologics и Lilly в начале декабря объявили, что заключили соглашение с Китайским национальным управлением безопасности здравоохранения для включения синтилимаба (Tyvyt) в список компенсируемых лекарств по четырём показаниям. Предполагается, что это позволит повысить продажи Tyvyt в Китае на 20-40% к 2023 году.
- Совместно c Nektar Therapeutics разрабатывается NKTR-358 для лечения системной красной волчанки и язвенного колита. Оба кандидата во второй фазе. Промежуточные данные ожидаются в ноябре следующего года.
- Из последних соглашений отметим партнёрство с Regor Therapeutics с целью открытия и разработки новых методов лечения метаболических нарушений. В рамках соглашения эмитент может выплатить до 1,5 b$ по мере продвижения разработок.
Риски
(1) Патенты
До 2027 года компания может потерять порядка 13% выручки только из-за истечения патентов на лекарства. Ниже представлены потери. Остальные препараты защищены правовыми документами с 2027 по 2037 гг.
* Alimta уже потеряла патентную защиту в США и других странах в этом году (кроме патента в педиатрии до мая 2022). По итогам 9 месяцев продажи упали на 21%, а это снижение с 10% доли от выручки в 2020 до 6,7% в этом году. В отличие от Humalog, патент на который истёк ещё в 2014 году (но продажи за это время выросли на 9%), Alimta является стандартным фирменным лекарством, на которое достаточно легко сделать дженерик. Поэтому выручка от продукта продолжит снижаться в ближайшие годы.
* Baqsimi в 2022 на территории США, но это менее 0,35% выручки в 2020.
* Cyramza (3,7% выручки) потеряет защиту в США и Японии в 2026 году.
* Humalog, аналог инсулина, потерявший патентную защиту 7 лет назад, до сих пор составляет 9,2%выручки. Но последние два года продажи постепенно падают. В Q3 выручка снизилась на 5% до 627 m$. С выходом новых лекарств от диабета доходы от продукта будут постепенно уменьшаться.
Также необходимо отметить, что за последние 10 лет свободный денежный поток снизился на 24,6%. CAGR выручки за тот же период 0,11%. Фактически последнее десятилетие компания стагнировала из-за ставки на сегмент для животных, потери патентов и медленного роста новых лекарств. Ожидается, что CAGR доходов с 2022 по 2025 будет на уровне 9,1%, прибыли на уровне 17%. Но такое увеличение продиктовано лишь потенциальным одобрением кандидатов в разработке. Рынок закладывает большие надежды на лекарство от Альцгеймера, но оно ещё должно доказать свою эффективность.
(2) Конкуренция и омикрон
Novo Nordisk является основным конкурентом, занимая в Q3 2021 порядка 27,4% рынка диабета среди ведущих противодиабетических препаратов (доля LLY – 22,8%). За 9 месяцев 2021 выручка сегмента средств от диабета и ожирения выросла на 15% (у LLY 12%) с учетом обменного курса (до 13,2 b$). Ozempic, ключевой продукт в подразделении GLP-1, показал рост на 40% г/г, обогнав Trulicity по объёмам продаж на четыре года раньше прогнозируемого аналитиками. В первой половине 2022 года будут представлены результаты по двум кандидатам в 1-й фазе и одного на 3-й стадии для лечения диабета. Общие продажи Novo растут не так быстро только потому, что компания занимает свой собственный рынок – противодиабетические препараты сокращают продажи инсулина. Другие игроки, такие как AZN, MRK и JNJ, имеют малую долю рынка (<4,5%) и практически не наращивают продажи своих противодиабетических препаратов.
В области лекарств от коронавируса эмитент также подвергается давлению. В феврале 2021 года FDA был экстренно одобрен коктейль антител (бамланивимаб и этесевимаб) для лечения covid-19 легкой и средней степени тяжести, получивший в начале декабря одобрение для лечения детей младше 12 лет. За первые 9 месяцев 2021 коктейли антител принесли выручку в размере 1,18 b$. Помимо таблеток от MRK и PFE, GlaxoSmithKline и Vir Biotech недавно объявили о положительных результатах исследования их кандидата на терапию COVID-19 (сотровимаба, который вводится внутримышечно, текущая доля рынка 3,7% против 4% у Lilly). При этом компании заявили, что, согласно доклиническим данным, сотровимаб сохраняет эффективность против варианта Omicron. Напротив, Regeneron, коктейль антител которого только за третий квартал принёс 1,2 b$ (22,2% рынка), отметил снижение эффективности своего продукта при новом штамме. Коктейль LLY имеет схожую структуру и поэтому, скорее всего, тоже менее результативен. Также Eli Lilly отозвала запрос на одобрение коктейля в ЕС, сославшись на отсутствие спроса в этом регионе. Вероятно, продажи антител LLY либо будут стагнировать, либо начнут снижаться. Таблица сравнения эмитента и ближайших конкурентов представлена ниже.
Итоги: Eli Lilly завершил десятилетнюю стагнацию, компания перешла в фазу роста. Череда одобрений и успешная коммерциализация большинства новых препаратов позволили ей показать один из лучших перформансов в секторе здравоохранения среди крупных компаний в 2021 году (больше выросла только Moderna). В ближайшие 2-3 года мы уже не увидим такого мощного скачка, но компания, вероятнее всего, продолжит опережать свой сектор
(ACAD) Компания Acadia Pharmaceuticals объявила сегодня, что планирует повторно подать дополнительную заявку на новое лекарство (sNDA) для пимавансерина для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с деменцией, с упором на психоз, вызванный болезнью Альцгеймера (ADP).
Повторное представление sNDA Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) запланировано на первый квартал 2022 года.
* «Наше повторное представление будет включать новый анализ существующих данных клинических исследований, поддерживающих лечение галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Альцгеймера. Мы знаем, что есть проблемы с ответом на полный CRL, но мы довольны высоким уровнем взаимодействия со стороны FDA. Последние три встречи и их готовность пересмотреть наше повторное представление, позволяет нам сохранять надежду, что пимавансерин должен быть первым лекарством, одобренным для лечения психоза, вызванного болезнью Альцгеймера».
* Повторная подача заявки предназначена для демонстрации клинически значимого преимущества пимавансерина у пациентов с АДФ без ухудшения когнитивных функций или двигательной функции у этой пожилой популяции.
* Повторная подача будет включать данные двух положительных плацебо-контролируемых исследований, которые проспективно достигли своих основных конечных точек: основного исследования фазы 3 HARMONY1 и исследования 0192. Также будут предоставлены дополнительные анализы из HARMONY и 019, подтверждающие основные выводы каждого исследования и устраняющие опасения, указанные в полном ответном письме FDA.
(AMGN) Компания Amgen объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Otezla® (апремиласт) для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом.
Благодаря этому расширению показаний к применению, Отезла стал первым и единственным пероральным препаратом, одобренным для взрослых пациентов с бляшечным псориазом любой степени тяжести, включая легкую, среднюю и тяжелую.
(ALLK) Allakos -86.97% после публикации данных из фазы 3 испытания ENIGMA 2 лирентелимаба у пациентов с подтвержденным биопсией эозинофильным гастритом (EG) и/или эозинофильным дуоденитом (EoD) и фазы 2/3 испытания KRYPTOS лирентелимаба у пациентов с подтвержденным биопсией эозинофильным эзофагитом (EoE).
Оба исследования ENIGMA 2 и KRYPTOS достигли своих гистологических первичных конечных точек, но не достигли статистической значимости для пациентов, сообщивших о симптоматических первичных конечных точках.
(MRK) Франция отменила заказ на противовирусный препарат Merck против COVID-19.
Франция отменила свой заказ на противовирусные препараты COVID-19 от Merck & Co после разочаровывающих данных испытаний и надеется получить препарат от Pfizer до конца января, заявил министр здравоохранения.
Франция стала первой страной, которая публично заявила об отмене заказа на препарат Merck после того, как в конце ноября компания опубликовала данные, свидетельствующие о том, что ее препарат оказался заметно менее эффективным, чем считалось ранее, сократив число госпитализаций и смертей в клинических испытаниях среди лиц с высоким риском заболевания примерно на 30%.
"Последние исследования были не очень хорошими", - сказал Оливье Веран в интервью BFM TV.
Acadia Pharmaceuticals ( ACAD ) попросит Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрить ранее отвергнутый препарат от психоза, но во вторник акции ACAD резко упали.
FDA ранее отклонило нуплазид Акадии как средство лечения психоза, связанного с деменцией. Тем не менее, после встречи с FDA, Acadia заявляет, что, по ее мнению, агентство могло бы одобрить нуплазид для пациентов с болезнью Альцгеймера, страдающих галлюцинациями и бредом.
Аналитик Leerink Марк Гудман назвал этот шаг «агрессивным». FDA заявило, что лучший путь вперед - это провести еще одно исследование у пациентов с болезнью Альцгеймера. Вместо этого Acadia представляет новый анализ существующих результатов исследования под названием Harmony.
«Готовность FDA пересмотреть и проанализировать новые анализы подгрупп, представленные Acadia без дополнительного исследования, обнадеживает», - сказал он в отчете для клиентов. «Однако, учитывая тот факт, что руководство подтвердило свое нежелание проводить дополнительное исследование (Психоз, вызванный болезнью Альцгеймера), очевидно, что повторное подчинение является его последней стратегией, которую мы рассматриваем как агрессивную».
Инвесторы были обеспокоены этим шагом. На сегодняшнем фондовом рынке акции ACAD упали на -20,8% и закрылись на отметке 21,45.
Акции ACAD сталкиваются с новыми катализаторами
Нуплазид уже одобрен для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона. Но компания надеялась распространить это на все виды слабоумия. В апреле FDA отклонило это предложение.
Повторное представление «знаменует собой насыщенный событиями год регуляторных сюрпризов», - сказал аналитик RBC Capital Markets Брайан Абрахамс в отчете для клиентов. «Теперь, что важно, (он) устанавливает программу, определяющую 2022 год как повторное рассмотрение в первом квартале, и потенциальное решение FDA в конце года вступает в силу».
Абрахамс подтвердил свой рейтинг выше показателей по акциям ACAD, но повысил целевую цену на 2 доллара до 34.
«Сегодняшние разработки делают год богатым на катализаторы», - сказал он. Acadia вскоре узнает, потребуется ли FDA совещание консультативного комитета для рассмотрения применения нуплазида у пациентов с болезнью Альцгеймера. И в конечном итоге FDA могло утвердить препарат в течение шести месяцев.
(NVAX) Novavax Inc. – американская биотехнологическая компания, специализирующаяся на открытии, разработке и коммерциализации вакцин для профилактики серьезных инфекционных заболеваний. Компания также завершает разработку вакцины от Covid-19 и уже имеет контракты на поставку в ряд стран. Эмитент ранее заключил соглашение с ЕС о поставке 100 m доз вакцин. К концу года NVAX планирует поставить ещё 2 b доз в страны с низким уровнем дохода.
Сегменты выручки YTD, 924,1 m$ (+372% г/г)
* Правительственные контракты 720,7 m$ (+1566% г/г, 78% от выручки)
* Гранты и прочее 140 m$ (-8% г/г, 15% от выручки)
* Роялти 63,4 m$ (7% от выручки)
Исследовательский портфель Novavax состоит из 9 препаратов:
* NVX-CoV2373 (Вакцина Covid-19 для 65+) – эффективность вакцины в 3 фазе составляет 93%.
* NanoFlu (Вакцина против Сезонного Гриппа – для 65+) – на 3 этапе клинических испытаний.
* RSV F Vaccine (Вакцина от респираторно-синцитиального вируса для разных возрастов: для младенцев с помощью вакцинации матери – на 3 этапе клинических испытаний; для детей от 6 месяцев до 5 лет – на 1 этапе клинических испытаний; для людей старше 60 лет – на 2 этапе клинических испытаний.
* Комбинированная вакцина против сезонного гриппа/RSV F (для 60+) – доклинические испытания.
* Вакцина против вируса Эбола – на 1 этапе клинических испытаний.
* Вакцина против ближневосточного респираторного синдрома (БВРС) – доклинические испытания.
Чистый убыток за прошедший квартал составил 322,4 m$ (+63% г/г). У неё есть только два препарата, которые находятся на 3 фазе исследований и в ближайшее время могут поступить в продажу. Однако здесь нужно обратить внимание на неудачи компании в прошлом:
В 2016 году – Препарат ResVax находился на 3 фазе тестирования, но не прошел его, а точнее дозировка, которая использовалась, оказалась неэффективной. В итоге, за один день стоимость акций упала на 85% и компании пришлось уволить более 30% персонала, чтобы сократить расходы.
В 2019 году – очередной провал. Препарат, который неудачно протестировали в 2016, решили проверить теперь на двух группах людей, беременные женщины и пожилые люди в возрасте старше 65 лет. Эта новость обнадежила инвесторов. Однако исследование не дало положительных результатов.
Производство вакцины от Covid-19. Именно это стало главным триггером роста в 2020. Однако совсем недавно стало известно, что производственные мощности Novavax не соответствуют требованиям американского регулятора, после чего котировки снова просели.
Мировой адресный рынок вакцин составит почти 60 b$ к 2023 году – CAGR 10% (текущий рынок оценивается в 47,8 b$). P/S = 6 (по отрасли в среднем 3). Однако на данном этапе рост котировок напрямую связан только с пандемией и продажами вакцины. Все остальные направления – второстепенны.
О компании Sage Therapeutics– биофармацевтическая компания, разрабатывающая лекарства для лечения заболеваний центральной нервной системы. На данный момент коммерциализирует один препарат для лечения послеродовой депрессии (PPD) – Zulresso. В исследовательском портфеле находятся 13 кандидатов на различных стадиях разработки. Основана в 2010 году, вышла на IPO в 2014.
* За 5 лет котировки снизились на 16%, отрасль выросла на 52%
* За год акции скорректировались на 52%, отрасль на 1%
* P/E 3,8, среднее по отрасли 26,1
* P/S 2, среднее по отрасли 6,8
* P/B 1,3, среднее по отрасли 2,6
* Выручка с 2018 года увеличилась на 1137% до 1,1 b$
* Чистая прибыль за аналогичный период выросла с -283,9m$ до 641,7 m$
* Долга нет. Ликвидные средства 1,8 b$
* Дивиденды отсутствуют
Прогноз на 2021 год
* Падение выручки на 99,4% до 6,65 m$
* Снижение прибыли с 606,1 m$ до -458,2 m$
Преимущества
[1] Сотрудничество с Biogen
В ноябре 2020 эмитент заключил партнёрское соглашение с Biogen. По договору компании будут поровну делить доходы от SAGE-217 и SAGE-324 на территории США, а за пределами Штатов Sage будет получать роялти в пределах 15-23% за исключением некоторых стран (подробнее в следующем пункте). Расходы на разработку будут также делится 50/50. В рамках сделки Biogen может выплатить до 1,6 b$ в качестве авансовых платежей (1,5 b$ уже выплачено). Ключевым объектом сотрудничества стала совместная разработка SAGE-217 (зуранолон) для лечения нескольких неврологических заболеваний. Лекарство применяется один раз в день с курсом от 2 недель.
* SAGE-217 при большом депрессивном расстройстве (БДР). Проходит 3 фазу клинических испытаний. По данным Национального института здоровья (NIH), около 7,8% взрослых в США (более 19 млн ч.) ежегодно страдают БДР. FDA присвоило статус «прорывной терапии» и «Fast Track» по этому показанию. В феврале 2022 будут представлены результаты по безопасности зуранолона при применении в комбинации с антидепрессантами. После обсуждения с контрольными органами последних данных, компании заявили, что собираются подать NDA (заявка на одобрение нового лекарства) при БДР во второй половине 2022 года. Пиковые продажи по этому показанию прогнозируются в 0,5-1,5 b$.
* SAGE-217 при тяжелой послеродовой депрессии (PPD). Исследуется на 3-й стадии. Более 0,5 млн женщин в США страдает данным расстройством. Результаты клинических испытаний будут представлены в сентябре 2022. Подача NDA ожидается в первой половине 2023. Прогнозная выручка – до 0,5 b$.
* SAGE-324 для лечения эссенциального тремора (2 фаза), болезни Паркинсона (1 фаза) и эпилепсии (1 фаза). Общий адресный рынок по этим показаниям 3,4 b$ или 9,9 млн человек только в Соединённых Штатах. Данные фазы 2 для лечения тремора оказались неоднозначными, поэтому компании планируют начать новое исследование в начале 2022 года с изменением дозы и частоты применения. Потенциальное одобрение в 2024.
Таким образом, совместные разработки с Biogen охватывают более 26 млн человек в США (мировой целевой рынок примерно 550 млн пациентов).
[2] Исследовательский портфель
Помимо разработок с BIIB, Sage разрабатывает 6 лекарств по 8 показаниям.
* SAGE-217 также исследуется совместно с японской корпорацией Shionogi для лечения БДР в Японии, Южной Корее и Тайване. Партнёрское соглашение предполагает выплаты до 485 m$ со стороны Shionogi (90 m$ выплачено). В Японии данным расстройством страдает 4 млн человек. В случае одобрения эмитент будет получать 20% роялти. Проходит 2 фазу. Потенциальное одобрение не ранее второй половины 2023.
* SAGE-718 для лечения болезни Хантингтона (статус Fast Track, 2 фаза), Паркинсона (2 фаза) и Альцгеймера (фаза 1/2). Препарат направлен на предотвращение дисфункции рецептора NMDA, который является важной составляющей для обучения и памяти человека. В марте 2022 будут представлены данные фазы 2а при болезни Паркинсона и лёгкой стадии болезни Альцгеймера. Совокупный TAM более 20 b$. Потенциальное одобрение не ранее 2025. Наиболее интересная разработка помимо SAGE-217.
* SAGE-689 и SAGE-904, разрабатываемые в качестве потенциальной терапии расстройств, связанных с острой гипофункцией рецепторов GABA и NMDA. Заболевание очень редкое. По всему миру насчитывается порядка 11,5 тысяч пациентов с этим расстройством. Оба кандидата проходят 1 стадию клинических испытаний.
* SAGE-319 изучается для потенциального использования при нарушениях социального взаимодействия. IND (заявка на начало клинических испытаний) по этому кандидату планируется в течение ближайшего года.
* SAGE-421 проходит доклинические испытания для потенциального использования при нарушениях развития нервной системы, когнитивном восстановлении и реабилитации.
[3] Денежная подушка, рост доходов и НИОКР
Благодаря авансовым платежам от сотрудничества Sage на конец Q3 имела 1,836 b$ кэша. Этих средств хватит, чтобы покрывать затраты до середины 2024 года. При этом напомним, что Biogen покрывает 50% расходов на разработку SAGE-217 и SAGE-324.
Также руководство заявило, что компания планирует начать новое исследование Zulresso для расширения его применения вне больницы. Испытание будет проводиться на 50 пациентах, а завершить его планируется к концу 2022 года. Сейчас использование препарата ограничено системой REMS, которая предполагает непрерывное внутривенное введение в течение 2,5 дней (60 часов). Ситуацию усугубила пандемия, что по итогам вылилось в мизерные продажи 1,4-2 m$ в квартал за последний год. Расширение маркировки могло бы увеличить продажи лекарства в 10-20 раз.
Ожидается, что эмитент выйдет на чистую прибыль по итогам 2026 года (не стоит забывать, что текущая прибыль – это результат единовременной выплаты по партнёрству). CAGR выручки с 2022 по 2026 год составит 268,2% (эффект низкой базы), EPS 39%.
Компания значительную долю доходов направляет на R&D. Расходы на НИОКР за 5 лет выросли на 296% до 207,7 m$ по итогам 9 месяцев 2021. По сравнению с прошлым годом затраты на исследования и разработки снизились на 1,6% из-за окончания нескольких исследований.
Риски (1) Неоднозначные данные испытаний
Снижение котировок в течение 2021 года вызвано спорными результатами клинических испытаний по основным кандидатам в разработке. Результаты фазы 3 SAGE-217 для лечения БДР (доза 30 мг, опубликованы в июне) показали, что испытание достигло основной конечной точки, но при этом эффективность лекарства не имела больших преимуществ перед плацебо, а побочные эффекты возникли у 60% пациентов (в лёгкой и средней форме). При этом 3,4% испытуемых досрочно завершили приём лекарства. Однако через 4 недели после лечения у 86% пациентов не проявлялось повторения симптомов заболевания. Ранее, ещё до сделки с Biogen, в декабре 2019 зуранолон не достиг первичной конечной точки исследования, но зато показал эффективность по вторичным (достижение статистической значимости на 3, 8 и 12 день). Это побудило руководство весной 2020 уволить 53% персонала, что позволило сэкономить порядка 170 m$.
В конце июня большинство инвестдомов выразили разочарование в связи с результатами SAGE-217 при БДР. На пике 2021 года средняя целевая цена достигала 101$, снизившись до 73$ в декабре. Представители Bank of America назвали полученные данные неоднозначными, а эффект от лечения умеренным. Аналитики банка прогнозируют вероятность одобрения препарата в 35%. Последние результаты, представленные в начале декабря, при дозе 50 мг зуранолона показали аналогичные данные. Хотя при употреблении SAGE-217 возникали побочные эффекты, при обеих дозах не было нежелательных явлений, связанных с приёмом антидепрессантов (увеличение веса, сексуальная дисфункция или нарушение сна). Таким образом, итоги всё ещё остаются неоднозначными.
Не менее спорными были результата фазы 2 SAGE-324 при эссенциальном треморе, опубликованные в апреле 2021. Лекарство также достигло своей основной конечной точки, снизив тремор верхних конечностей на 36%. Однако 38% пациентов полностью выбыли из исследования, а 62% участников снизили дозу. При этом наиболее частыми побочными эффектами были сонливость (наблюдалась у 68% участников), головная боль и головокружение. Сейчас в новом исследовании фазы 2 компании попытаются снизить побочки через изменение дозы препарата.
Вероятно, SAGE-217 при БДР может быть одобрен FDA, но при этом с ограничениями по применению у определённых групп пациентов из-за побочных эффектов и неполной эффективности.
(2) Продукты конкурентов
На данный момент в большинстве случаев для лечения депрессивных расстройств до сих пор используются стандартные антидепрессанты. Здесь необходимо выделить Zoloft от Pfizer (патент истёк), одобренный по 8 показаниям, в т.ч. для лечения БДР и PPD. Он снижает симптомы депрессии в течение 2-4 недель практически без побочных эффектов. Prozak, разработанный Eli Lilly, и Zyban, разработанный GSK, до сих пор благодаря распространению дженериков по всему миру. Главное преимущество антидепрессантов – цена. Например, курс Zoloft (2-4 недели) стоит всего 6,5$, тогда как SAGE-217 может стоить 12000$. Мировой рынок антидепрессантов в 2020 году оценивался в 18,6 b$. Риск – даже при одобрении препарата эмитента люди могут просто отказаться от него из-за высокой цены.
Но антидепрессанты в большинстве случаев только временно останавливают течение болезни. Наиболее схожие по составу и способу действия препараты для лечения БДР сейчас разрабатываются Axsome Therapeutics, Praxis Precision Medicines и Relmada Therapeutics. Рассмотрим их чуть подробнее.
* AXS-05 от Axsome для лечения большого депрессивного расстройства (находится на рассмотрении FDA) и возбуждения при болезни Альцгеймера (3 фаза). Лекарство, как и SAGE-718, направлено на рецептор NMDA. В клиническом исследовании 3 фазы AXS-05 для лечения БДР продемонстрировал среднее снижение общего балла по шкале депрессии Монтгомери-Асберга на 7,3 балла по сравнению с 4,9 для плацебо уже на 1-й неделе против снижения на 9,6 балла у SAGE-217 через 2 недели. При этом AXS-05 можно использовать как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии для лечения БДР, что расширяет спектр применения препарата (SAGE-217 больше нацелен на применение в комбинации с антидепрессантами). Но при этом AXS-05 необходимо применять на постоянной основе, поскольку эффект возрастает со временем.
* PRAX-114 от Praxis Precision исследуется по 4-м показаниям, в т.ч. для лечения БДР в фазе 2/3 (завершение испытаний в апреле 2022, одобрение не ранее 2023). Как и SAGE-217, предотвращает нарушение деятельности рецептора GABA. Ранее FDA приостанавливало исследования из-за проблем с токсичностью лекарства. Состояние 47% пациентов, принимавших PRAX-114, улучшилось по шкале HAM-D против 86% у SAGE-217 на 15-й день использования.
* REL-1017 от Relmada Therapeutics проходит 3 фазу в двух исследованиях для лечения БДР со статусом Fast Track (в качестве монотерапии и дополнительного лечения). Основные данные будут представлены в июне 2022 года. При этом FDA разрешило не проводить двухлетние испытания, поскольку лекарство по шкале депрессии Монтгомери-Асберга показало уменьшение среднего балла на 10,4 пункта, а побочные эффекты включали только сонливость и головокружение. Одобрение можно ожидать в первой половине 2023 года.
Ключевое для Sage лекарство имеет серьёзных конкурентов как со стороны обычных антидепрессантов, так и в лице разрабатываемых патентованных препаратов. Наибольшие перспективы имеет REL-1017, поскольку он пока что показывает лучшие результаты. AXS-05 также имеет хорошую эффективность и наиболее близок к одобрению. Именно эти две терапии представляют угрозу и могут потенциально снизить продажи препарата эмитента при БДР на 30-50% (т.е. до пиковых 0,3-0,9 b$). PRAX-114 является аутсайдером среди этих 4-х кандидатов.
Преимущества
1) Потенциальная подача NDA в 2022 году
2) Увеличение количества людей с неврологическими заболеваниями
3) Сотрудничество с Biogen и Shionogi
4) Запас денежных средств до 2024 года
5) Перспективы SAGE-718
6) Статус Fast Track для ряда разработок
Риски
1) Неоднозначные данные по ключевым кандидатам
2) Выход на рынок более эффективных препаратов от конкурентов
Итоги
Из-за неоднозначных данных по разрабатываемым препаратам перспективы весьма ограничены, конкуренция серьезная и надежды на Sage-217 невелики. Единственный коммерциализованный препарат приносит минимальные доходы и без расширения маркировки не сдвинется с мертвой точки. Наибольший интерес представляет исследовательский портфель и значительный запас кэша, но этих факторов недостаточно для того, чтобы принять решение о покупке.
Внимание! Уважаемые посетители сайта mfd.ru, предупреждаем вас о следующем: ОАО Московская Биржа (далее – Биржа) является источником и обладателем всей или части указанной на настоящей странице Биржевой информации. Вы не имеете права без письменного согласия Биржи осуществлять дальнейшее распространение или предоставление Биржевой информации третьим лицам в любом виде и любыми средствами, её трансляцию, демонстрацию или предоставление доступа к такой информации, а также её использование в игровых, учебных и иных системах, предусматривающих предоставление и/или распространение Биржевой информации. Вы также не имеете права без письменного согласия Биржи использовать Биржевую информацию для создания Модифицированной информации предназначенной для дальнейшего предоставления третьим лицам или публичного распространения. Кроме того, вы не имеете права без письменного согласия Биржи использовать Биржевую информацию в своих Non-display системах.
